专题：巴菲特将1300亿好意思元留给儿女

在艾滋病防治方面，清静德仍是卷疯了。

就在前不久的6月20日，清静德公开文书了一项要道三期西席效果，每年给药两次的“打针用衣壳遏制剂”来那卡帕韦（Lenacapavir）在针对2134名顺性女性中自满出100%有用，0感染！（打针用衣壳遏制剂即抵制病毒卵白质外壳拼装的抗病毒药。）

来那卡帕韦由跨国药企清静德研发的，该药2022年在好意思国获批了休养艾滋病的相宜症，不外需要与其他抗病毒药联用。

同时，使用舒发泰（Truvada）的1068名女性和使用达可挥（Descovy）的2136名女性中，分歧有16例和39例发病。这些受试者都来自非洲和乌干达等地。（虎嗅注：这两种药也用于艾滋病的休养和清醒前谨防，主要因素是恩曲他滨和替诺福韦，后者是前者的升级版。）

商议者合计，这一效果讲解了来那卡帕韦关于艾滋病病毒（东谈主类免疫颓势病毒，简称：HIV）清醒前谨防（PrEP）达到了主要异常和次要异常。

对此，清静德的全球首席奉行官Merdad Parsey博士直言，来那卡帕韦的发达，仍是讲解了其看成匡助谨防艾滋病病毒感染的“重用新器具”的后劲。

他还示意，清静德将会链接向“闭幕艾滋病病毒流行”的议论用功。

“这在抗病毒药物休养历史上是值得纪录的一笔。”病毒学巨匠常荣山也这么向虎嗅示意。

好多东谈主知谈清静德，是因为新冠疫情技巧的“东谈主民的但愿”，尽管自后瑞德西韦并没能成为东谈主们期待的新冠“殊效药”，然而如故给大众留住了深远的印象。

事实上，在抵御病毒方面，清静德是常被奉为“药神”的公司，自从1987年诞生以来，这家公司不仅在艾滋病休养边界独占了56%以上市集份额，从头品种数目到销售额都卷飞了“友商”，还推出过“衰一火”部分行业的居品。

比如：清静德推出的抗丙肝病毒小分子药，已把疾病诊治率普及到险些100%的进程，在其引颈下，此类药市集边界在短短3年时候里缩水了三分之二。

在市集竞争和医保谈判的双重作用下，第三代居品在中国的疗程用度，也已从发轫的约7万元，降到了自付不到2000元。

此外，抗流感“神药”奥司他韦，发轫亦然出自清静德之手。

当今这家公司又大有将其抗丙肝病毒的“听说”接续到艾滋病防治边界的势头。

对此，投资市集仍是率先作念出了反映。上述西席效果面世后，清静德在好意思股的股价本日就一度大涨10%，市值单日涨幅突出66亿好意思元（折合东谈主民币约为479.6亿元）。紧接着国内抗艾滋病药物联系企业艾迪药业等股价的大跌（艾迪药业股价一度单日着落14%以上）。

在其背后，投资者仍是给这款药上市后的影响定了调，但，改日走向确凿会这么吗？

还不及以掀起艾滋病用药市集

按照清静德公布的信息，来那卡帕韦用于清醒前谨防的西席还在男性等更多东谈主群中鼓舞，若是一切告成，2024年年底或2025年齿首将会有用果公布。

照此节律，谨防艾滋病的“神药”闲居使用仍是不远了。

然而，来那卡帕韦要闭幕HIV传播，还有很长的路要走。

罕有据自满，自从1984年发现全球首例艾滋病患者以来，全球已有约4000万东谈主因此丧命，另外还有近4000万东谈主被感染。

王人集国数据自满，每年新增的HIV感染者也突出百万东谈主。中国事低流行国度，每年也有10多万新增感染者，其中仅后生学生就有3000例傍边。

为了防控艾滋病，全球干涉了多数资金，据王人集国艾滋病打算署（UNAIDS）数据，到2025年低收入和中等收入国度的年度HIV防治投资至少需要290亿好意思元。

尽管当下仍有缺口，联系国度和地区每年用在这一事项上的资金也突出了200亿好意思元。仅抗HIV用药市集边界就突出了400亿好意思元。

此外，每年过早损失，由患病激励的抑郁、烦燥，家庭照护职守等酿成的转折损失，对国度、社会、家庭来说，也都是千里重的职守。

看成当下最主要的防治HIV妙技之一，清醒前谨防用药的粉碎，无疑给东谈主类抵御HIV的战争加多了新的变数。不外，这种变数却不是决定性的。

关于疾病戒指来说，一贯是谨防大于休养的。常荣山指出，传染病谨防的一般门道，等于全球卫生妙技，包括斩断传播门道，接种疫苗形成免疫障蔽。在这些妙技之外，才是医学妙技，包括清醒前的谨防药物、清醒后的阻断药物，以及抗病毒的“鸡尾酒疗法”等。

因为HIV传播门道了了，主要等于通过血液、性、母婴来传播，这么一来，只消每个东谈主作念好个东谈主防护，比如：不与他东谈主共用针头、牙刷，使用安全套、罢休性伴侣的数目，就不错阻断交大多数传染疾病的可能。

缺憾的是，迄今为止HIV疫苗研发仍然艰辛重重。就在前不久，全球终末一个大边界的HIV疫苗研发技俩宣告失败了，这条防护旅途买通也变得鸡犬相闻了。

在医学法子中，“清醒前谨防”也不错起到访佛疫苗的作用，一直很受爱好。UNAIDS官网在其2019年发布的一篇著作中就指出，口服清醒前谨防看成男同性恋者和其他男男性活动者、跨性别者和性做事者的稀零艾滋病毒谨防礼聘，在减少新发HIV感染方面自满出相配大的影响。

实质上此前也有HIV的清醒前谨防药物，用于对照的舒发泰和达可挥均属此列，此外还有一款卡替拉韦。然而，它们实质阐述的作用还黑白常有限的。

客不雅上，这些药的可及性一直是个问题。UNAIDS官网著作中也提到，实质操作中，此类药物取得受到抵制，受阻原因就包括了药物只在围聚场地提供、谨防活动只在专门的艾滋病毒休养场地提供，以及药品自付用度高档。

来自：UNAIDS官网

不错看到，此前上市的清醒前谨防药物一般需要每天服用，最长也要每2个月打针一次，况且不成100%谨防。

如前所述，在联系西席中，二者分歧有1.69/100东谈主年和2.02/100东谈主年的发病率。

况且价钱上流。从公开信息看，达可挥的每年总用度2.6万好意思金，按照每天一派研究，单片价钱突出70好意思金。业界渊博顾虑，来那卡帕韦的价钱会更贵。

“若是每天的用度突出5好意思元，那就没特好奇好奇了。”常荣山告诉虎嗅。这意味着着实需要的东谈主根底就用不起，艾滋病感染最严重的南部非洲，好多国度的阳性率是25%，每天的东谈主均生计费就唯有几好意思元。

除此除外，来那卡帕韦的病毒遏制效力、耐药性，以及何如应答HIV超强的突变才略，都是待解难题。常荣山指出，该药刻下看西席数据诚然惊艳，然而该项临床商议参与东谈主数还不够多，“至少要上万东谈主的西席才能证明问题”。

也等于说，从刻下字据看，来那卡帕韦要大边界谨防HIV都难，更遑论闭幕艾滋病了。况且看成谨防药物，好多东谈主也顾虑“它是一把双刃剑”。

常荣山指出，受价钱制约，很可能出现最应该用药的高危东谈主群无力职守，而用得起药的东谈主未焚徙薪，因为打了来那卡帕韦无谓顾虑肠活动中我方被感染，而采纳无保护性活动，会导致那些用不起药的东谈主更容易被感染，“这很可能会加剧HIV的传播”。

看到“诊治”艾滋病的但愿

“来那卡帕韦最大的价值，其实是让东谈主们看到了艾滋病功能性诊治的但愿。”常荣山告诉虎嗅，企业最应该作念的如故挖掘药物的休养作用，而从旨趣上看，成功案例来那卡帕韦是有这方面后劲的。

艾滋病防治之是以难，是多种原因酿成的。

一是HIV突变太快。不仅不同东谈主之间病毒不同，归拢个东谈主体内也可能有各异较大的毒株。二是HIV会逆转录，不错将自己遗传信息整合到东谈主体细胞里，始终逃匿。三是HIV疫苗研发清寒必要的动物模子。“HIV感染山公，好多是不发病的。”常荣山告诉虎嗅。

更蹙迫的是，HIV袭击的是东谈主体免疫军队中的“通讯兵”（CD4+T淋巴细胞），加上HIV迫害了东谈主体正常的抗感染免疫、抗肿瘤免疫等，免疫系统从容失能，无法发现“敌情”，导致一些蓝本不易感染的真菌也能感染，还有凄婉的卡波济氏赘瘤等。这亦然好多患者致死的原因。

这些不仅导致疫苗难以开发，也导致任何抗病毒的单药，都可能很快出现耐药，况且即便药物“消灭”了病毒，因为其遗传物资藏在东谈主体细胞中，它们还随时不错卷土重来，因此多种药物组合的“鸡尾酒疗法”不成将HIV病毒澈底杀死，只可遏制其活跃的复制，一停药，CD4+T淋巴细胞计数立时下降，免疫系统塌方，最终损失。

来那卡帕韦是一种衣壳遏制剂。HIV的病毒衣壳，也等于保护病毒遗传物资的卵白质外壳。商议者发现，尽管HIV风谲云诡，然而其基因中剪辑衣壳卵白的区域是最不会发生变化的部分之一。

来那卡帕韦，等于哄骗了这少许，通过遏制衣壳卵白，碎裂衣壳拼装，来使得病毒失去感染宿主细胞的才略。

而该药的给药口头为皮下打针，药物进入东谈主体后会藏着脂肪细胞中从容开释，就不错达到始终遏制病毒的作用。

常荣山告诉虎嗅，他从来那卡帕韦的上述新颖的抗病毒药理上，看到了东谈主类功能性诊治艾滋病的但愿。

按照香港大学李嘉诚医学院艾滋病商议所长处陈志伟接管《健康报》采访所说，这种“诊治”诚然如故无法澈底拆除感染者体内的HIV，然而感染者不错住手抗病毒休养，无谓再终生服药，也能保执一定的CD4+T淋巴细胞数目，保管正常的免疫功能。

来那卡帕韦确乎不错长效作用。其在好意思国获批的相宜症，“王人集其他抗回转录病毒药物，休养既往接管过多种休养决议的HIV感染者”，等于一年给药两次的，极地面罢职患者每天服药的厄运。这致使被合计是该药最大的粉碎。

改日能否让患者无谓再终生服药、杀青“功能性诊治”还有待进一步商议阐述，在短期内，长效休养药粗略不错改善艾滋病患者的热情问题。

中国疾控中心的张晗希撰写的《中国艾滋病病毒感染者寻短见损失散布及联系疾病职守商议》一文指出，2020年中国热情疾病职守占到疾病总职守的四分之一。其中，HIV感染者/艾滋病病东谈主的抑郁比例又高于一般东谈主群，厌烦等带来的热情压力是要道致病因素。

上述著作中，商议者提到，HIV感染者的热情健康不仅影响患者自己健康，还有可能加多高危活动，包括服药遵守性批驳、无保护性活动、寻短见等。这些会导致患者的过早损失和HIV的二次传播。

半年一针，不必每天服药，确乎不错幸免健忘服药，也不错削弱每天服药带来的热情职守，也有助于防控HIV传播。

先救了清静德？

来那卡帕韦在澈底惩办HIV感染问题之前，先救了我方一命。

事实上，就在来那卡帕韦谨防HIV感染的要道3期西席效果出炉以前，清静德仍是链接报出了多个坏音问。

这其中包括：其干涉了49亿好意思元研发的抗CD47抗体药三期临床西席失败；上市ADC居品戈沙妥珠单抗开发新相宜症（二线非小细胞肺癌）的三期临床西席失败、归拢款药的尿路上皮癌考证性三期临床失败等。（虎嗅注：CD47是连年来被业界合计相配有后劲的抗癌药靶点。）

在其背后，也曾凭借丙肝小分子药将总营收普及到330亿好意思元，总资产普及到702.8亿好意思元，一度踏进全全国最有钱的制药企业之列的清静德，在大举“消灭”丙肝后，自己发展也遭逢了瓶颈，急需一款新的爆款药来救命，他们礼聘了当下热点的肿瘤边界。

据行业自媒体《同写意》统计，昔日5年里清静德为了找到好的肿瘤药，花掉了400多亿好意思元，然而得益却很小。

有业内东谈主士曾欷歔称，清静德花110亿好意思元买了Pharmasset，研发出了巅峰年销售额191亿好意思元的丙肝小分子药，助其市值飙升到1000亿好意思元以上。当今他们花119好意思元买了CAR-T龙头Kite、210亿好意思元买下抗体药企业Immunomedics，总花销突出320亿好意思元，效果却是血亏。

从该公司公布的数据看，2023年清静德的肿瘤居品年收入增长了37%，然而总金额唯有29.32亿好意思元，在总营收（271.16亿好意思元）中占比约为11%。跟着新相宜症扩张的经常失败，执续保执高速增长的难度普及。

而其中枢板块抗病毒药物，诚然总量可不雅，然而增长疲软。其中，艾滋病联系居品总收入181.75亿元，增长6%；丙肝小分子药收入17.7亿好意思元，同比下降2%，比拟巅峰时间的191.4亿好意思元，仍是不到十分之一了。

此时，在抗艾滋病边界又爆出惊喜，无疑是给企业和投资界都打了一针强心剂。从好意思股情况看，在6月20日清静德公布西席情况以后，3天内公司股价顺利涨了11.72%。

尽管如斯，刚过35岁的清静德中年危险气象如故走漏无疑。若是说瑞德西韦开发流程中的万般问题是他们气运不好，那么在肿瘤药边界难以绽放场面，也让他们不得不接管“隔行如隔山”的无奈。

从清静德的发展历程看，其发展之初，等于基于本钱运作起家，王牌药基本都是买入的。比拟硬碰硬地搞研发，充分哄骗资源才是他们更擅长的。

根据魏利军、王立峰、王海盛撰写的《跨国药企告捷启示录》一书，清静德在短短10年的时候里推出了8个抗HIV的组合疗法，其中大部分化合物都来自收购、授权。

他们也念念将这些操作应用到肿瘤边界，然而，“法宝”似乎不灵了。在“低落果实”仍是摘尽的今天，深耕细作和始终积蓄才是着实的“硬实力”。

清静德这次能够在艾滋病谨防、休养边界看到自救的新但愿，也恰是基于他们在抗病毒边界始终的积蓄。他们在普及抗HIV药物“用药遵守性”等方面仍是作念到了极致。

比如：前述仍是提到，本次来那卡帕韦的蹙迫收效等于药品更长效、削弱患者用药厄运，精良历史不难发现，这也恰是清静德在抗病毒边界得以站住脚的“看家智商”。

要知谈，在他们2000年代初杀进艾滋病抗病毒休养边界的时候，GSK才是业界大佬。清静德等于凭借裁减用药次数，率先推出一天一派的复合制剂一骑绝尘的。根据该公司公开的信息，来那卡帕韦的商议是在2006年就开动了。

不错说，恰是在各大药企浓烈的竞争中，艾滋病才能在短短40年内，就可防可治，不再是绝症了。在对HIV执续商议的基础上，东谈主类科学家应答新冠疫情这么的突发传染病才能快速反映，短期内就推出了多数疫苗、殊效药居品。

当下抗艾滋病药研发回在卷长效制剂。粗略不才一轮竞争中，确凿唯有诊治艾滋病才能圆药企的钞票梦。

按照王人集国艾滋病打算署的高兴，6年后（到2030年）全球范围内将闭幕艾滋病。这个看起来离奇乖癖的议论，在长效致使功能性诊治药品的助力下，似乎也不再猴年马月。

只不外，任何“神药”都是一火羊补牢且并非全能的。

医学之外，个东谈主对自己健康崇拜，联系部门制定尽可能合理的公卫政策，确保需要的东谈主实时、足量用上药品，检测、防护斥地等愈加蹙迫。

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